慢性胰腺炎模型方法和饲料使用
Chronic pancreatitis model and model diet

按道理，凡是急性胰腺炎模型方法，只要让炎症维持比较长的时间或者给予促进剂，炎症就可以向慢性炎症发展，也就可以复制出慢性胰腺炎。但是，如果模型中急性胰腺炎表现过重，则难以成为慢性胰腺炎，例如，急性胰腺炎(CDE饲料诱导法)引起的是严重出血坏死性胰腺炎，那就很难在慢性胰腺炎中使用。

复制慢性胰腺炎还应当强调的是，慢性胰腺炎的病因和机理与急性胰腺炎有差别。

表中总结了当前复制慢性胰腺炎的方法。根据研究目的（病因），可以选择相应的方法。例如，研究目的是胰腺导管堵塞引起的慢性胰腺炎，应当优先考虑胰腺结扎或堵塞法。研究酗酒引起的，则选择酒精诱导法。研究感染引起的，则选择LPS注射法。研究特定基因的作用，可以选择基因动物模型，其中，使用比较多是Wistar Bonn/Kobori大鼠，这种大鼠能够自发产生糖尿病和胰腺炎。

经饲料诱导，既可以是只用饲料复制模型，而且可以与其他方法联合应用，从而把饮食饮食包含在慢性胰腺炎模型的发生或发展中，这更接近人类慢性胰腺炎的情况。

下面，我们来对3种造模方法进行介绍。

该方法采用胆碱缺乏并添加Ethionine的模型饲料（Choline-Deficient Ethionine-Supplemented diet，CDE模型饲料）。用该饲料复制慢性胰腺炎的方法是：

小鼠空腹24h，然后给予CDE模型饲料，持续3天（坏死期），再给为普通饲料喂养3天（再生期），合计7天，以此为一个周期，可重复进行。详细方法可咨询南通特洛菲饲料科技有限公司。

该方法是Gukovsky等研究者在2008年发表的论文中复制慢性胰腺炎模型的方法。

该方法的设计思路是，酒精能够增强胰腺发生炎症的敏感性（增敏作用），注射蛙皮素（又叫雨蛙肽，cerulein）可以引起急性胰腺炎，而在免疫抑制剂环孢菌素（cyclosporin）注射的基础上注射蛙皮素则胰腺炎进一步发生纤维变性。该模型的优点是考虑了酒精在人类慢性胰腺炎发生中的作用。

该方法使用普通Wistar大鼠，方法也比较简单，采用Lieber-DeCarli酒精液体饲料喂养，注射环孢菌素。

我们在另一网页专题介绍该方法，请点击“慢性胰腺炎模型方法(环孢菌素法)”。

应用Lieber-DeCarli酒精液体饲料喂养难以诱导胰腺炎。蛙皮素能够诱导胰腺炎。因此，在对动物喂养Lieber-DeCarli酒精液体饲料一段时期后，注射蛙皮素（又叫雨蛙肽，cerulein），诱导胰腺炎，如果重复注射，可以向慢性胰腺炎发展。

因此，可以根据急性胰腺炎模型方法(蛙皮素法)”，并且参考“慢性胰腺炎模型方法(环孢菌素法)”进行。

应用Lieber-DeCarli酒精液体饲料喂养难以诱导胰腺炎。一般认为，酒精所致胰腺炎涉及到感染因素，例如，长期饮酒会损伤肠粘膜屏障，造成血中内毒素水平增加。因此，用Lieber-DeCarli酒精液体饲料喂养注射LPS用来复制胰腺炎，这能够更好地结合酒精和感染因素在胰腺炎发生和发展中的作用。

因此，如果研究中考虑感染因素，则应当使用该模型方法。

该方法很简单，可参考“急性胰腺炎模型方法(LPS法)”

这是单纯给以酒精液体饲料复制酒精引起的胰腺炎方法。原理是，为了将血液酒精浓度大幅度提升，采用了Tsukamoto-French模型方法给以动物酒精液体饲料，可以点击查看Tsukamoto-French模型和酒精液体饲料，了解相关情况，其中涉及到胃内埋管，可以点击查看胃内埋管方法。

这种方法的优点是，所复制出的慢性胰腺炎模型完全是酒精引起的。但是，应当注意的是，由于酒精对肝脏也有明显影响。因此，对于探讨胰腺炎发生或发展的机制时如果涉及肝脏的调控，则不宜使用。

详细方法，请阅读参考文献：

【1】Tsukamoto H, Towner SJ, Yu GS, French SW. Potentiation of ethanol-induced pancreatic injury by dietary fat. Induction of chronic pancreatitis by alcohol in rats. Am J Pathol.1988 May;131(2):246-57.【Pubmed】（点击查看）。

【2】Sarles H, Lebreuil G, Tasso F, Figarella C, Clemente F, Devaux MA, Fagonde B, Payan H. A comparison of alcoholic pancreatitis in rat and man. Gut. 1971 May;12(5):377-88.【Pubmed】（点击查看）。

【3】Kono H, Nakagami M, Rusyn I, Connor HD, Stefanovic B, Brenner DA, Mason RP, Arteel GE, Thurman RG. Development of an animal model of chronic alcohol-induced pancreatitis in the rat. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2001 Jun;280(6):G1178-86.【Pubmed】（点击查看）。