Tsukaoto-French模型酒精液体饲料和使用注意点

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当前使用的酒精液体模型方法大体上包括2种，即（1）自由饮食法用的酒精液体饲料，例如，Lieber-DeCarli酒精液体饲料，AIN93酒精液体饲料，（2）胃灌注法，包括肠内营养法使用的和胃管强制连续灌注法（Tsukaoto-French模型）用的Tsukaoto-French酒精液体饲料。在这些种方法中，Tsukaoto-French模型有其独到之处，因而被广泛使用，该模型需要的手术在中已经介绍。关于Tsukaoto-French模型酒精饲料中的有些方面，在酒精性脂肪肝模型饲料和复制模型方法中已经有所介绍，这里不仅再做简要介绍，而且有更进一步的信息。

最早使用的酒精液体饲料是Lieber-DeCarli酒精液体饲料，但是，使用这种饲料存在的问题是，动物自由饮食情况下，影响模型效果的最大因素是动物讨厌酒精，使得饮食量受到影响，从而血液酒精浓度难以大幅度提高。这不仅难以模仿人类的严重酗酒，而且使得器官的病变达不到严重程度，甚至某些在人类出现的病变在动物中难以出现。

为了克服这样的缺点，Tsukaoto和French两位作者采取了两方面的改进，一方面是改变喂养方式，采用胃内内埋，经过胃管给予酒精液体饲料，这种方法被后来的研究者称为Tsukaoto-French模型（Tsukaoto-French model），另一方面，由于喂养方式改变，对酒精液体饲料也就进行了调整，主要是在Thompson-Reitz酒精液体饲料配方（1978）基础上根据喂养情况下酒精代谢的动力学和酒精的需要量调整了酒精的用量，这就诞生了Tsukaoto-French酒精液体饲料。严格说来，应当叫做Thompson-Reitz酒精液体模型饲料的改进。

读者看到上面说了“胃内埋管”，想必明白“很麻烦”。那么，麻烦在那里呢？怎样不麻烦呢？请往下阅读。

Tsukaoto-French模型可以任意控制酒精量，因为每只动物的得到的液体饲料量被控制，因此，克服了对酒精的厌恶关，并且动物营养状况被控制在同一水平，因而可以做到：

►所有动物都能出现或者都不出现酒精效应（100%），不同动物之间的酒精模型效果差异小。不同动物之间的生化指标变异度和形态病变严重程度的差异大为减小。这是Lieber-DeCarli酒精液体饲料采用自由饮食情况下所不能达到的。

►如果研究中给予药物或者其他成分，则不同动物得到的量比较一致。

►在“胃内内埋”后，死亡率低。

►出现效果快，可以缩短实验周期，节省时间。

因此，相比较Lieber-DeCarli酒精液体饲料自由喂养的模型方法，Tsukaoto-French模型虽然在造模阶段花费了一些时间，但总体而言，反而能够避免麻烦，道理很简单：节省更多时间，可靠性增强，失败率低。除此之外，每组需要的动物数可以较少，甚至很少。

Tsukaoto-French模型的用途还可以用这样一句话来概括：可以用于复制在其他酒精液体饲料效果不满意的酒精性疾病模型。

在以下情况，应当优先选择Tsukaoto-French模型和模型饲料：

►在小鼠中复制中度到重度的脂肪肝模型。

►在小鼠中研究酒精对免疫功能的影响。

在以下方面可能不得不选择Tsukaoto-French模型和模型饲料：

►在大鼠中复制酒精性的肝脏纤维化模型，或者酒精性肝脏坏死模型。使用Tsukaoto-French模型和模型饲料可以复制出轻度到中度的纤维化和散点分布的少量肝坏死。

►在大鼠或者小鼠中复制胰腺炎模型，胰腺坏死模型。

►在大鼠或小鼠中复制酒精对其他器官的严重损伤，比如，酒精对脑的功能性损害（如：记忆减退、运动功能损害）等等。

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