乙硫氨酸(DL-Ethionine)
作为工具药的模型及饲料
CDE饲料是添加乙硫氨酸(ethionine)的胆碱缺乏饲料,使用该饲料喂养动物,可以用来复制急性出血坏死性胰腺炎。 方法简单。
由于该方法复制的急性胰腺炎比较严重,如果不是研究严重的急性胰腺炎,则建议使用急性胰腺炎模型的其他方法,这在“急性胰腺炎模型和饲料”当中有详细介绍,比如,可以采用Lieber-DeCarli酒精液体饲料与蛙皮素注射结合使用,详见急性胰腺炎模型方法(蛙皮素法),或者Lieber-DeCarli酒精液体饲料结合脂多糖(LPS)注射,详见大鼠、小鼠胰腺炎模型方法(LPS法)。
如果想复制慢性胰腺炎模型,则CDE法不适合,因为模型表现过重,可以参照“慢性胰腺炎模型方法和饲料使用中的介绍进行”。
该方法是Lombardi法(1975年)首先建立的模型方法。
(1)动物:雌性未成年小鼠,10-14克。
(2)动物分为胆碱缺乏组(CD),胆碱足够组(CS)和模型组(CDE)。
(3)CD组给予胆碱缺乏饲料(CD饲料),模型组给予CDE饲料。
注意事项:
(1)对所有动物按照体重给予等量饲料。这有利于动物发生胰腺炎和病变的程度趋于一致,减少动物之间的变异度。整个过程中自由饮水。
(2)喂养不超过4天。4天内模型组动物一般情况比较差。喂养2天后出现胰腺炎,第5天左右可能出现动物死亡。一般来说,动物的死亡率约在10%。
(3)CD和CS组不出现胰腺炎。而CDE组胆囊扩张,胰腺发生出血性坏死性胰腺炎。
【参考文献】
[1]Lombardi B, Estes LW, Longnecker DS. Acute hemorrhagic pancreatitis (massive necrosis) with fat necrosis induced in mice by DL-ethionine fed with a choline-deficient diet. Am J Pathol 1975;/79:/46580. 【期刊全文】
[2] Lombardi B, Rao NK. Acute hemorrhagic pancreatic necrosis in mice. Influence of the age and sex of the animals and of dietary ethionine, choline, methionine, and adenine sulfate. Am J Pathol 1975;81:87-99.【期刊全文】
[3] Rao KN, Zuretti MF, Baccino FM, Lombardi B. Acute hemorrhagic pancreatic necrosis in mice: the activity of lysosomal enzymes in the pancreas and the liver.Am J Pathol. 1980 Jan;98(1):45-59. 【期刊全文】
[4] Rao KN, Tuma J, Lombardi B. Acute hemorrhagic pancreatic necrosis in mice. Intraparenchymal activation of zymogens, and other enzyme changes in pancreas and serum. Gastroenterology. 1976 May;70(5 PT1):720–726.【期刊全文】
该方法是Gilliland和Steer对Lombardi法的修饰(1980年)。
(1)动物:雌性未成年小鼠,12-14克。
(2)动物空腹24小时,分为胆碱缺乏组(CD),胆碱足够组(CS)和模型组(CDE)。
(3)每只小鼠投料4克。24小时后空腹24小时。
(4)每组喂普通饲料,直到死亡或者被处死。
注意事项:
(1)该方法的胰腺炎严重程度比方法一(Lombardi法)轻,因此,特别适用于对急性胰腺炎病变程度的轻重程度。
(2)该方法复制急性胰腺炎模型的死亡率大约在50%-60%之间。由于死亡率高,因此,特别适用于对抗急性胰腺炎死亡的药物筛选。
(2)整个过程中自由饮水。
(3)每只动物大约摄入3.2克,其中的75%是在投料后的12小时内。
(1)应用CDE饲料诱导急性胰腺炎,到当前为此所发表的论文中均使用雌性未成年小鼠。原因是,雄性小鼠和成年小鼠(20克以上)不敏感。雌性小鼠敏感性较强,并且已经证明与雌激素有关。
(2)为了减少动物之间的模型差异,应当保持模型组动物之间饲料食量相同。
【参考文献】
[1] Gilliland L, Steer ML. Effects of ethionine on digestive enzyme synthesis and discharge by mouse pancreas. Am J Physiol 1980;239:G418-26.