慢性胰腺炎模型方法（环孢菌素法）
Chronic pancreatitis model(cyclosporin model) and model diet

在慢性胰腺炎模型方法网页中，我们已经对慢性胰腺炎模型有哪些复制方法做了介绍。

慢性胰腺炎病人当中有75%的人与酗酒或者饮酒有关，很明显，在研究慢性胰腺炎时酒精的作用是应当重点考虑的。

但是，在动物给予酒精时，胰腺并不容易发生胰腺炎。一般认为，酒精并不是慢性胰腺炎的直接原因，而是作为辅助因子发挥了作用。在这里介绍的Gukovsky等研究者在2008年发表的论文中复制慢性胰腺炎模型的方法，该作者将作者方法称为环孢菌素法（cyclosporin model）。

该方法简单，结果类似于人类慢性胰腺炎的三大特点。

但是，如果研究需要考虑感染因素在胰腺炎中的作用，建议采用大鼠、小鼠胰腺炎模型方法(LPS法)，如果只采用酒精（乙醇）复制慢性胰腺炎模型，则应当考虑采用Tsukaoto-French模型方法给予酒精液体饲料。 如果希望胰腺炎比较轻，希望研究胰腺炎的脑功能调节，则可以考虑将急性胰腺炎模型方法(蛙皮素法）采取重复注射。

下面，我们来对环孢菌素造模方法进行介绍。详细方法，请阅所提供的读参考文献.

酒精能够增强胰腺发生炎症的敏感性（增敏作用），注射蛙皮素（又叫雨蛙肽，cerulein）可以复制急性胰腺炎模型(蛙皮素法)。环孢菌素能够影响胰腺血流，并且在与蛙皮素注射联合注射时使得炎症向纤维变性方向发展。

在采用Lieber-DeCarli酒精液体饲料的基础上，重复注射环孢菌素和蛙皮素，使胰腺炎向慢性方向转变。该模型的优点是考虑了酒精在人类慢性胰腺炎发生中的作用。

（1）Lieber-DeCarli酒精液体饲料（低脂型）

（2）雄性Wistar大鼠，体重120克左右。

（3）环孢菌素和蛙皮素溶液。采用橄榄油作为环孢菌素的溶剂，生理盐水作为蛙皮素的溶剂。

模型方法的大致步骤，请见右图。

（1）购买的大鼠用普通饲料喂养，适应1周。

（2）随机分组，对照组给予Lieber-DeCarli对照液体饲料，模型组给予Lieber-DeCarli酒精液体饲料（低脂肪型）。长达8周，但在最后的2周中做如下处理。

（3）在喂养满6周（第6周）时模型组随机分为两组，一组皮下注射环孢菌素A（cyclosporin A，每天每只动物注射（20 mg/kg）一次，共注射2周（直到第8周结束）。另一组同样注射，注射溶剂（橄榄油）。

（4）在喂养满7周（第7周，也就是环孢菌素注射已经达一周）时模型组腹腔注射蛙皮素，每4小时一次，每次20微克/kg，共1天。另一组同样注射，注射溶剂（生理盐水）。

（5）在满8周（第8周）时处死动物。

模型评价：

（1）该模型方法简单。模型组在蛙皮素注射后出现胰腺炎，持续1周。

（2）模型表现出了人类慢性胰腺炎的三大特点：实质细胞减少（大约86%），单核细胞浸润，弥漫性纤维变性。

（3）模型中以酒精（乙醇）增强动物胰腺炎的敏感性，这一点能够很好地结合了临床情形。

（4）环孢菌素是免疫抑制剂，注射环孢菌素的剂量是经过预实验证实既能达到模型效果，又不至于直接引起胰腺损伤。为了防止不同实验之间的差异，研究人员在采用这种模型方法时应当做同样的预实验。

注意事项：

（1）Lieber-DeCarli酒精液体饲料是低脂肪型，购买时不要错误。

（2）在Lieber-DeCarli酒精液体饲料喂养期间，各组的动物的喂养量应当基本一致。

参考文献：Gukovsky I, Lugea A, Shahsahebi M, Cheng JH, Hong PP, Jung YJ, Deng QG, French BA, Lungo W, French SW, Tsukamoto H, Pandol SJ. A rat model reproducing key pathological responses of alcoholic chronic pancreatitis. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2008 Jan;294(1):G68-79.【Pubmed】（点击查看）。