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II型糖尿病模型(T2DM模型)


大鼠、小鼠II型糖尿病(T2DM)
模型饲料和造模注意事项
Model Diet of Type II Diabetes Mellitus(T2DM) in Rats or Mice

大鼠和小鼠II型糖尿病造模的方法和原理

普通大鼠(SD大鼠,Wistar大鼠)和普通小鼠的胰岛具有超强的代偿能力,在饮食诱导胰岛素抵抗发生后,胰岛β细胞大量增生,而不至于到达胰岛β细胞功能不能代偿的情况,即不能形成II型糖尿病(Type II diabetes mellitus,T2DM)。

因此,如果要在这些大鼠或小鼠中复制糖尿病模型,常采用的方法是:在饮食诱导胰岛素抵抗后,应用STZ(Streptozotocin,译:链脲霉素或链唑霉素)注射,从而迫使胰岛的β细胞分泌功能不能满足代偿要求,引起空腹血糖升高。

由此我们可以知道,普通大鼠和小鼠中复制人类的T2DM,关键在于两方面:

(1) 通过模型饲料喂养,使大鼠或小鼠出现胰岛素抵抗。

(2) 注射STZ的方法和血糖升高的程度。

下面,我们对以上两方面进行介绍。

【注意, 如果研究中准备采用C57BL小鼠,请点击左上方的"C57BL/6小鼠"的超链接阅读我们的专题介绍。】

一、胰岛素抵抗造模


胰岛素抵抗发生的可能原因

1.饮食诱导的胰岛素抵抗

高饱和脂肪(脂肪酸);

不饱和脂肪酸缺乏; 

生糖指数高的饮食;

高糖;

支链淀粉;

高果糖;

某些类型的蛋白质;

蛋白质摄入过少; 

纤维素缺乏(过少)

盐(钠)摄入过多或过少 

微量营养素缺乏(钙、镁、铬、维生素A)

以上2种或多种情况叠加。

2.继发性胰岛素抵抗(继发于疾病)

肥胖;

高血压;

血脂紊乱 

其他疾病(如,肿瘤、感染)。

3.生理性胰岛素抵抗

妊娠

应激。

由于导致胰岛素抵抗的饮食因素很多,因此,模型饲料也就相应有多种。那么,用什么模型饲料来诱导大鼠或小鼠胰岛素抵抗呢?

常用的胰岛素抵抗模型饲料大致分为以下几种。

大鼠和小鼠常用的
胰岛素抵抗模型饲料

» 高脂肪模型饲料

» 高脂肪高胆固醇模型饲料

» 高脂肪果糖模型饲料

» 高果糖模型饲料

» 高蔗糖模型饲料

» 高脂肪、高胆固醇模型饲料

要了解以上常用的模型饲料,在“大鼠、小鼠胰岛素抵抗模型饲料”中已经介绍,建议点击这个超链接阅读了解。

当然,除了以上模型饲料,还可以是右表中所列的其他因素因素的模型饲料。

下面,我们给予几点建议:

(1) 如果研究的是与肥胖相关的胰岛素抵抗和糖尿病,应当选择高脂肪类的模型饲料

(2) 如果研究的是药物、保健食品或功能因子的降血糖作用,应当根据他们的作用特点选择相应的模型饲料。

【应当特别注意的是,如果为申报保健食品而进行降糖作用观察,应当按照我国FDA新“保健功能评价方法”中规定的“辅助降血糖功能评价方法”进行】

(3) 如果研究的是饮食果糖与糖尿病的关系以及药物或保健食品对其干预(预防或治疗效果),毫无疑问,应当选择高果糖模型饲料或者高脂肪、高果糖模型饲料。

无论如何,应当注意与南通特洛菲饲料科技有限公司技术部交流,取得最适当的研究设计和合理选择模型饲料的技术支持

二、链脲霉素(STZ)注射


本文的开始部分已经强调,大鼠和小鼠的胰岛对血糖的维持能力超强,在用化学药物STZ注射后选择性破坏胰岛的β细胞,从而模拟出胰岛代偿能力不足。但是,要特别注意的是:“剂量的选择”和血糖升高的程度。

如果剂量低,可能对β细胞损伤程度达不到要求,因而达不到造模目的。

如果剂量高,则可能对β细胞损伤过多,虽然血糖升高,却属于I型糖尿病(T1DM)。

目前有两种注射方案:

» (1) 单一剂量注射

» (2) 两个低剂量注射。

对于以上两种方案的详细介绍,请点击“关于链脲霉素(STZ)注射在II型糖尿病中的使用方法和注意事项”。

三、胰岛素抵抗模型饲料注意事项


在购买高脂肪类模型饲料之后,应当向南通特洛菲饲料科技有限公司索取以下资料:

1. 《高脂肪饲料订购须知》

2. 《高脂肪饲料喂养方法(等热量喂养)》

3. 《高脂肪饲料喂养方法(非等热量喂养)》

关于怎样判断是否发送胰岛素抵抗,在“胰岛素抵抗模型饲料和模型复制方法”中已经介绍。

对于上述描述中有不清楚之处或者其他注意事项,请与南通特洛菲饲料科技有限公司技术部联系。

References:

待整理

 



有困惑?那就商量呗!




重要资料

高脂饮食或模型复制的研究者请注意:

一篇SCI论文总结了高影响因子(IF)期刊发表的论文所用的高脂模型饲料情况,提供了惊人的数据:
对照组饲料类型设计合理只有14%,其余86%的研究论文中都有问题!敬请读者:点击阅读

高脂肪脂模型饲料的对照饲料合理选择和注意点”

国际不同的著名企业高脂饲料的对比:坏毛病和纠正

各著名企业西方饮食造模饲料代码对照表


使用南通特洛菲饲料科技有限公司生产的

高脂模型饲料建立II型糖尿病模型发表的

论文选登

Shu N, Hu M, Liu C, Zhang M, Ling Z, Zhang J, Xu P, Zhong Z, Chen Y, Liu L, Liu X. Decreased exposure of atorvastatin in diabetic rats partly due to induction of hepatic Cyp3a and Oatp2.

Xenobiotica. 2016 Feb 10:1-7.

Pubmed】【全文】 

Shuang J, Zhang Y, Ma L, Tan X, Huang J, Wang X, Xiong G, Zhang X, Du S, Gu Y, Shi X, Fan Z. Relief of diabetes by duodenal‑jejunal bypass sleeve implantation in the high‑fat diet and streptozotocin‑induced diabetic rat model is associated with an increase in GLP‑1 levels and the number of GLP‑1‑positive cells.

EXP THER MED 10: 1355-1363, 2015 DOI: 10.3892/etm.2015.2669

Pubmed】【全文

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