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动脉粥样硬化模型(AS)


大鼠、小鼠动脉粥样硬化模型饲料和造模注意事项
Model Diet of Atherosclerosis for Rats or Mice

请注意】这里介绍的是基因正常背景的大鼠和小鼠的高脂高胆固醇西方饮食模型所致动脉粥样硬化的相关介绍,如果你的研究不属于这种情况,请在左侧目录中选择;如果其中没有符合自己要求的,请直接与南通特洛菲饲料科技有限公司联系。

一、大鼠、小鼠动脉粥样硬化模型造模的特点


正常基因背景的大鼠(比如SD大鼠、Wistar大鼠)或小鼠(除了C57BL品系,详细见C57小鼠)都有如下相同的特点

优点

动物来源容易,成本较低,研究条件容易满足。

缺点

(1)血浆胆固醇在不同脂蛋白中的分布不同于人;

关于大鼠和小鼠的血脂代谢的特点及其与人类血脂代谢的异同点,我们进行了总结,请点击“不同动物之间以及与人类血脂和脂蛋白代谢与转运的比较”。

(2)所形成的动脉粥样硬化发展到脂质条纹期,即动脉粥样硬化的早期,需要足够长的时间才能形成斑块(需要采取特殊措施,将下文)。

如果这两方面的缺点不能满足你的研究需要,应当选择其他动物。

二、大鼠、小鼠动脉粥样硬化模型的造模策略


大鼠小鼠有以下两方面的特点:

(1)对饲料中胆固醇的吸收能力差,对血浆胆固醇的代谢能力很强,单纯喂养高脂肪高胆固醇饲料难以升高血浆胆固醇;

(2)血浆HDL较高,VLDL较低,对抗动脉粥样硬化形成和发展的能力较强。

到目前为止,所能采取的措施是:

(1)升高血浆胆固醇:在饲料中添加高含量的胆固醇,并且添加胆盐促进胆固醇的吸收。

(2)针对胆固醇代谢能力较强的特点,在饲料中添加甲状腺抑制剂,从而抑制药物降低代谢。或者,采用加注射维生素D,或在模型饲料中加高剂量维生素D。

(3)如果希望动脉粥样硬化尽快发展到斑块阶段,则可在模型饲料喂养之前或喂养过程中采取内膜损伤的办法(如,气囊扩张动脉,引起牵拉性损伤,见下文“五、动脉内膜损伤方法”)。

三、大鼠、小鼠动脉粥样硬化模型饲料


模型饲料包括高脂高胆固醇饲料和高胆固醇饲料两种,根据模型饲料制作采用的原料,分为日粮型和纯化型。模型饲料因添加的甲状腺抑制药物的不同而不同。下表列出的是南通特洛菲饲料科技有限公司提供的大小鼠动脉粥样硬化模型饲料。

特洛菲饲料科技有限公司
普通大鼠、小鼠动脉粥样硬化模型饲料

marker高脂肪CCT模型饲料

TP25540(日粮型),TP25540B(日粮型,平衡型)

添加10%脂肪,CCT=3:0.5:0.2,展开↓

TP25544(日粮型),TP25544B(日粮型,平衡型)

添加10%脂肪,CCT=4:0.5:0.2,胆固醇、0.5%胆盐,0.2%硫氧嘧啶(硫尿嘧啶),展开↓

TP25541系列(纯化型)

以纯化原料配制,10%脂肪,CCT=3:0.5:0.2。

TP25542系列(纯化型)

以纯化原料配制,22%高脂,CCT=4:0.5:0.15。

markerCCT模型饲料

TP25500(日粮型),TP25501B(日粮型,平衡型)

高胆固醇、添加胆盐和硫氧嘧啶,CCT=4:1:0.5,展开↓

TP25510(纯化型)

高胆固醇、添加胆盐和硫氧嘧啶,CCT=4:1:0.5,展开↓

markerCC+VD2模型饲料

TP25508(日粮型),TP25508B(日粮型,平衡型)

添加10%脂肪,1.5%高胆固醇、0.5%胆盐和维生素D2,展开↓

TP25509(纯化型)

10%脂肪,1.5%高胆固醇、0.5%胆盐和维生素D2,展开↓

关于上述饲料的选用,尤其是什么情况下选用高脂CCT模型饲料,什么情况下选用CCT模型饲料,什么情况下选用CC+VD2以及使用注意事项,请与南通特洛菲饲料科技有限公司联系咨询。

四、动脉粥样硬化模型饲料选择注意事项


在上述模型饲料,你究竟选择哪一种,请注意以下几点:

不可忽视
日粮型模型饲料对动脉粥样硬化的研究和造模的影响

所谓日粮型模型饲料就是用普通饲料为主要原料(称为基础饲料),添加脂肪、补充蛋白质、添加胆固醇等原料。由于基础饲料中含有抗氧化成分和植物雌激素等等生物活性物质,对动脉粥样硬化病变部位(条纹或斑块)发生和发展造成影响,导致实验结果偏倚,并且由于不同批次饲料导致实验结果不稳定甚至难以被自己或他人的研究重复。

1.日粮型和纯化型之间,优先选择纯化型。

日粮型高脂高胆固醇饲料的价格(成本)相对较低,但是,缺点很多,存在大量甚至未知的影响研究和模型造模的成分,尤其是对动脉粥样硬化斑块形成和发展有重要影响,请见右侧的提醒。

2.如果选用日粮型模型饲料,优先南通特洛菲生产的模型饲料。

通特洛菲饲料科技有限公司生产的日粮型饲料已经在质量和稳定性方面进行了最大程度地优化,为经费紧张的研究者提供了理想的方案。

[1]用作基础饲料的是最为理想的普通饲料:饲料代码LAD0011。该饲料中植物雌激素和亚硝胺含量得到最大程度地控制,详细情况请点击:LAD0011介绍

[2]从源头开始制作模型饲料,而不是在普通饲料加工成型后再粉碎的基础上添加(脂肪、胆固醇、胆盐,等等);

[3]如果选用“平衡型”日粮饲料,在加入脂肪、胆固醇、胆盐等原料后,平衡了微量营养素;

[4]模型饲料和对照饲料相匹配,采取同步生产,不采用库存销售,而是定制后立即生产和发货,确保两者之间的一致性和差异性符合科研要求。

南通特洛菲饲料科技有限公司采取的以上方法有别于国际上某些企业或研究者以及国内企业的做法,是减小研究偏倚的重要措施。

3.关于药物的选择和添加的注意点

硫氧嘧啶、甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶都是抑制甲状腺激素的药物,药物的剂量较高时增大动物死亡率,因此,建议不要轻易作出增大剂量的决定。

4.关于维生素D的使用方法

维生素D能够辅助动脉粥样硬化形成速度和斑块形成,可以在高脂CCT模型饲料或者CCT模型饲料喂养前开始注射维生素D3(一次或连续注射3-4天),或者选用已经添加了大剂量维生素D2的模型饲料(CC+VD2模型饲料)。

5.死亡率

由于添加了甲状腺抑制药物或大剂量维生素D,模型饲料组有一定的死亡率,在实验设计阶段应当适当增加动物数。  

五、动脉内膜损伤方法


如果单纯喂模型饲料,只能达到脂质条纹期。如果希望进一步发展到动脉粥样硬化中期表现(斑块期),一般采用定点血管内膜牵拉性损伤,即向动脉插入带有一根末端带有气囊的导管,通过加压使得气囊膨大,导致动脉局部牵拉性损伤。为了保障不同动物的动脉牵拉性损伤程度一致,不同动物中气囊内压力要相同。

对于上述描述中有不清楚之处或者其他注意事项,请与南通特洛菲饲料科技有限公司技术部联系。

References:

待整理

 



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