Thomas-Hartroft饲料介绍和使用注意点
Usage of Thomas-Hartroft diet

Thomas-Hartroft饲料(Thomas-Hartroft diet)在动脉粥样硬化模型、冠心病模型、心肌梗塞模型、肾梗塞模型、血液凝固等方面得到使用。属于西方饮食模型饲料。

在上世纪早期就已经知道，饲料中的胆固醇能够引起兔动脉粥样硬化。到了1952年，Wissler课题组在大鼠饲料中添加胆汁酸或者胆盐复制了动脉粥样硬化模型。虽然能够在兔和大鼠中复制动脉粥样硬化模型，但是，在这样的模型上发展成动脉血栓和心肌梗塞只是个别现象，其发生率远不如动脉粥样硬化病人这些并发症的发生率，这让研究者们怀疑引起动脉粥样硬化的饮食（饲料）因素可能与冠状动脉血栓或心肌梗塞并发症的因素不是一回事。

时间定格到1959年，Thomas和Hartroft两位博士发表了在大鼠中复制心肌梗塞模型的论文，他们用高脂肪、高胆固醇、添加硫脲嘧啶(thiouracil)和胆盐作为动脉粥样硬化模型饲料，固定其中的胆固醇的含量为5%，添加胆盐的含量为2%，对蛋白质、脂肪的含量和脂肪的种类、胆碱进行了7种不同配比，从喂养动物的存活率、心肌梗塞和肾梗塞的发生率等方面对饲料进行筛选，发现其中一种配比可以让大鼠的心肌梗塞和肾梗塞的发生率达到6/10（60%），另一种配比也能让发生率达到4/10（40%）。

所筛选的饲料配比是40%的脂肪，20%酪蛋白，5%胆固醇、2%胆盐，其它是蔗糖、纤维素、维生素、矿物质。这种饲料后来得到研究者在大鼠和小鼠中得以应用，并称之为Thomas-Hartroft diet。

从上面的介绍中，我们已经知道Thomas-Hartroft饲料的用途主要是用于动脉粥样硬化、血栓形成、心肌梗塞和肾梗塞的模型饲料。

但是，不少研究者在阅读文献时可能已经发现，有些文献中使用的“modified Thomas-Hartroft diet”，有的文献中用“Thomas-Hartroft diet”而有的文献中使用相同饲料却叫做Paigen diet。那么，这些是怎么回事呢？下面我们来看看。

从上面的介绍中已经知道，Thomas和Hartroft对配方筛选时并没有对胆固醇和胆盐进行不同含量的筛选试验，而是胆固醇含量是5%，胆盐的含量是2%。那么，有必要这么高吗？事实上，胆盐对动物有明显毒性，有些研究中发现胆盐的添加量不需要如此之高，胆固醇的含量也是太高了。

到了1985年，Paigen等研究者将Thomas-Hartroft饲料与小鼠正常繁殖所用的标准饲料进行1：3混合，把胆固醇和胆酸含量降下来（稀释）。他们把标准饲料叫做基础饲料，其中，所含的脂肪至少11%，蛋白质至少17%，胆固醇极少甚至没有胆固醇。那么，1：3的比例混合后的脂肪、胆固醇和胆盐的含量是多少呢？想必读者可以算出来，脂肪至少12%、胆固醇为1.25%，胆盐为0.5%。这样的做法说得的动脉粥样硬化模型饲料也就叫做Paigen diet。

毕竟，Paigen diet是以标准饲料稀释Thomas-Hartroft diet，因此，有的文献中称之为modified Thomas-Hartroft diet。但是，有的研究中确实使用的Thomas-Hartroft饲料，但出于研究的需要，比如改变脂肪酸等等成分，这也是modified Thomas-Hartroft饲料。所以，我们在阅读文献时要注意究竟使用的是什么饲料。

事实上，Paigen饲料在后来进步改进了，如果希望选用Paigen饲料，应当了解这种饲料的详细情况，请点击“Paigen饲料(Paigen diet)介绍和使用注意点”。

关于选择、购买和使用Thomas-Hartroft饲料，还需要注意以下几点：

►(1)根据研究选择Thomas-Hartroft饲料，还是Paigen饲料。如果需要建立动脉粥样硬化模型，应当选用Paigen饲料，而在希望研究或者复制动脉粥样硬化并发症、冠心病、血栓性梗塞等情况下，建议使用Thomas-Hartroft饲料，喂养时间大约需要4周以上。

►(2)使用Thomas-Hartroft饲料应当注意动物数量（标本量），因为有少数动物在喂养期间死亡。

►(3)研究中涉及基因表达的分析时，要当心胆盐本身也会引起一些基因的表达改变。

►(4)Thomas-Hartroft饲料中虽然胆固醇非常高，胆盐含量非常高，能够引起大鼠或小鼠冠状动脉的动脉壁各层（内皮、内皮下、中层）脂肪增多，处于脂斑和脂纹期(fatty streak)，但是，不会进展到纤维斑块期(fibrous plaque)和粥样斑块期(atheromatous plaque)。因此，想通过延长喂养时间让大鼠或者小鼠中形成类似动脉粥样硬化病人中典型的粥样硬化斑块，是不可行的，原因并不在于饲料，而是动物本身的特点所决定的。延长喂养时间的后果是动物死亡，估计在喂养130天左右只有20%的动物存活。