II型糖尿病模型(T2DM模型)
LDL受体基因敲除(LDLR-KO)小鼠
II型糖尿病(T2DM)模型饲料和造模注意事项
Model Diet of
Diet-induced Diabets(T2DM) in LDLR-KO Mouse
到目前为止，还没有找到某种饮食方案能够诱导LDL受体（低密度脂蛋白受体，LDLR）敲除小鼠(LDLR-/-小鼠)从胰岛素抵抗发展到II型糖尿病阶段。
LDLR敲除小鼠建立胰岛素抵抗模型比较容易，模型饲料和建立方法见“LDL受体基因敲除(LDLR-KO)小鼠胰岛素抵抗模型饲料和注意事项”。那么，怎样让LDLR敲除小鼠发生II型糖尿病呢？
LDLR在发生胰岛素抵抗后，形成了OGTT异常和高胰岛素血症，血糖水平小幅升高或不改变（取决于模型饲料的选择），血浆胰岛素浓度与血糖浓度不比值几乎不变，这就意味着该小鼠的胰岛β细胞处于代偿阶段并且被维持，为了对待这种较强的代偿能力，我们可以采用化学药物选择性破坏胰岛的一部分β细胞。
因此，LRLR-/-小鼠进行T2DM模型复制的方案如下。
一、LDLR敲除小鼠T2DM造模方案
1. 胰岛素抵抗模型饲料选择
可以从下面列表中选择一种模型饲料，喂养LDLR-/-小鼠诱导胰岛素抵抗，并验证胰岛素抵抗已经形成。此时已经明显肥胖和高脂血症(高血脂)，并且可能已经有非酒精性脂肪肝。
LDLR-KO小鼠用于胰岛素抵抗模型复制的模型饲料
用于肥胖模型复制的纯化型高脂肪模型饲料中脂肪的含量百分比或者热量百分比是可以任意设定。如果你有需要，请与南通特洛菲饲料科技有限公司联系。
1. 58%脂肪热量的高脂肪模型饲料
【饲料代码】TP 24000系列。
【饲料类型】纯化型。
【饲料特点】脂肪35.5%，热量60%
【饲料外形】棒状(较软)。
【对照饲料】匹配的低脂肪对照饲料。
【详细说明】该模型饲料称为Surwit diets，见：Surwit模型饲料介绍。
2. 42%脂肪的高脂、高糖、高胆固醇模型饲料
【饲料代码】TP 26305和TP 26303。
【饲料类型】纯化型。
【饲料特点】脂肪21%，胆固醇0.2%，高糖
【饲料外形】棒状(较软)。
【对照饲料】匹配的低脂肪对照饲料。
【详细说明】该模型饲料称为Western-type diet，见：Hayek（TD88137）西方饮食模型饲料介绍。
【饲料代码】TP 25700。
【饲料类型】日粮型。
【饲料特点】脂肪21%。
【饲料外形】棒状(较软)。
【对照饲料】匹配的低脂肪对照饲料：LAD 0011。
【详细说明】该模型饲料是与以上TO26305和TP26303相似的日粮型模型饲料。
2. 化学药物损伤胰岛的一部分细胞
采用低剂量链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)注射，轻度破坏胰岛中的一部分β细胞，这种低剂量方法不仅能够维持高血糖状态，而且导致小鼠由原先的高胰岛素血症转为与对照小鼠相似（相近）的血浆胰岛素水平（正常水平），这样做的优点是，一动物的整体机能没有明显改变，不至于增大死亡率，二是不变加重动脉粥样硬化的形成。
二、LDLR敲除小鼠胰岛素抵抗造模注意事项
在购买肥胖模型饲料之前，应当向南通特洛菲饲料科技有限公司索取以下资料：
(1) 《高脂肪饲料订购须知》
(2) 《高脂肪饲料喂养方法(等热量喂养)》
(3) 《高脂肪饲料喂养方法(非等热量喂养)》
对于上述描述中有不清楚之处或者其他注意事项，请与南通特洛菲饲料科技有限公司技术部联系。
References：
待整理