LDLR基因敲除沉默小鼠
高脂血症(高血脂)模型

• LDLR-/-小鼠的特点
• LDLR-/-小鼠日常饲料
• LDLR-/-小鼠高脂血症模型饲料和造模方法
• 高胆固醇血症模型饲料
• 混合型高脂血症模型饲料

LDL受体基因敲除(沉默)小鼠
高脂血症(高血脂)模型饲料和造模方法
Model Diet of Hyperlipemia for LDLR-Knockout (LDLR-/-) mice

LDL受体基因敲除小鼠（LDLR−/−小鼠），是基因工程方法开发出的第一个高脂血症模型小鼠（1993年）。

【优点】

(1)血脂分布发生改变

在用普通饲料喂养LDLR-/-小鼠时，血浆胆固醇是正常母本（野型）小鼠的一倍左右，LDL也比野型小鼠要高，增加的胆固醇主要在LDL中，少量在VLDL中，从而出现了酷似人类血浆脂蛋白的分布。

关于LDLR-/-小鼠的血脂分布和脂蛋白代谢特点，请点击阅读我们为你总结的“不同动物血脂和脂蛋白代谢与转运的比较”

(2)血脂随着年龄改变。

血浆胆固醇浓度随着年龄增加，这也与人类有相似表现。

(3)对高脂或/高胆固醇敏感。

在喂养高脂模型饲料，或者高脂高胆固醇模型饲料后，血脂发生改变，并且改变速度较快。

正是上述原因，LDL受体基因敲除小鼠是高脂血症研究的最理想的小鼠。

【缺点和注意事项】

(1)动物血量少，能取的血样量少。

这是与其他小鼠的共同缺点。解决方法见下文详细说明。

(2)在饲料中含有高脂肪的情况下，倾向于发生脂肪肝。

(3)单纯的高高甘油三酯血症难以造模。

这是因为LDLR基因敲除小鼠在甘油三酯代谢异常时常常伴有胆固醇浓度升高，形成的是混合型高脂血症。

(4)高胆固醇血症或者混合型高脂血症模型复制的时间需要严格把握

在采用高胆固醇模型饲料时，如果喂养时间较长，则动物伴有动脉粥样硬化。而在采用高脂高胆固醇模型喂养较长时间时，容易发生脂肪肝。因此，需要务必注意喂养时间不宜过长。

(5)血脂改变的高敏感性是由于LDLR缺失导致的结果。

由于是基于LDLR缺失，无论是研究高脂血症的病因、机制，还是用于药物、食品功能因子以及其他干预措施所获得的研究结果难以推广到正常基因背景的动物，更难推演到人类（LDLR缺失患者除外）。

作为人类疾病的动物模型，其研究的首要条件是与临床相结合。根据临床高脂血症的分类，包括高甘油三酯血症、高胆固醇血症和混合型高脂血症。

(1)血浆高甘油三酯血症

目前还没有合理或可靠的模型饲料进行诱导。

(2)血浆高胆固醇血症

采用高胆固醇模型饲料或高脂高胆固醇模型饲料喂养。详细方法见： 高胆固醇血症模型饲料。

(3)混合型高脂血症

所谓混合型高脂血症，即甘油三酯和胆固醇都升高。LDL受体基因敲除小鼠混合型高脂血症是最典型的符合人类混合型高脂血症的动物，详细方法见： 混合型高脂血症模型饲料。

1. 关于血样少的解决办法

方法一：每组增加动物数，每2个血样合并分析。

方法二：采用自动生化分析仪或者HPLC分析方法分析血脂，从而减少样品需要量。

2. 高酯血症模型复制对血样和测定的要求

(1)取血时间

应当是在空腹状态取血。所谓空腹，就是在撤除饲料后16-24小时。取血应当在上午进行。

(2)集中短时间内取血

由于血脂的24小时节律，取血应当短时间内对所有动物集中取样，目的是避免“先”“后”取血造成的血脂差异。尤其要注意的是，应当避免“从早上开始取样，到下午全部结束”的做法。

(3)血样测定时间

在进行混合型高脂血症造模的研究中，取血样后应当对新鲜血样标本即时或当天测定。不应当采取冷藏保存后测定的方法。原因是样品甘油三酯会发生改变。

对于上述描述中有不清楚之处或者其他注意事项，请与南通特洛菲饲料科技有限公司技术部联系。