ApoE基因敲除沉默小鼠
高脂血症(高血脂)模型

• ApoE-/-小鼠的特点
• ApoE-/-小鼠日常饲料
• ApoE-/-小鼠高脂血症模型饲料和造模方法
• 高胆固醇血症模型饲料
• 混合型高脂血症模型饲料

ApoE基因敲除(沉默）小鼠
高脂血症(高血脂)
模型饲料和造模方法
Model Diet of Hyperlipemia for ApoE-Knockout (ApoE-/-) mice

ApoE基因敲除（ApoE-knockout，ApoE-/-，ApoE-deficient）小鼠是迄今为止作为高脂血症（高血脂， hyperlipemia， hyperlipidemia）模型复制的最理想的小鼠，也是基因工程小鼠中使用最广泛和研究比较深入的小鼠。基于不同母本（野型，Wild type）敲除ApoE（lipoprotein E）得到不同的ApoE-/-小鼠。最常用的是基于C57BL小鼠作为母本进行的ApoE基因敲除。

了解你用的ApoE小鼠是从何中野型小鼠而来非常重要：

一是才能知道这种ApoE敲除小鼠的遗传背景和机能背景。例如，以C57BL6为母本敲除ApoE的小鼠，由于C57BL是对代谢综合症比较敏感的小鼠，并且是广泛用于饮食容易诱导的肥胖、糖尿病、动脉粥样硬化、脂肪肝，高血压，等疾病模型复制的小鼠，研究结果可以与C57BL小鼠的相关研究进行联系分析。

二是才能正确选择模型的对照小鼠，即相应的野型小鼠。

【优点】

容易！

【缺点】

(1)动物血量少，能取的血样量少。

如果血量不能满足分析测试的需要，可采取的方法是：增加每组的动物数。

(2)由于血脂改变的高敏感性是由于ApoE缺失导致的结果。

因此，无论是研究高脂血症的病因、机制，还是用于药物、食品功能因子以及其他干预措施所获得的研究结果难以推广到正常基因背景的动物，更难推演到人类。

关于ApoE敲除（ApoE-/-）小鼠的血脂分布和脂蛋白代谢特点，请点击阅读我们为你总结的“不同动物血脂和脂蛋白代谢与转运的比较”

作为人类疾病的动物模型，其研究的首要条件是与临床相结合。根据临床高脂血症的分类，包括高甘油三酯血症、高胆固醇血症和混合型高脂血症。在ApoE-/-小鼠中，毫无疑问应当根据这三种类型进行造模（模型复制），其模型的方法的特点是：

(1)血浆高甘油三酯血症

目前还没有合理或可靠的模型饲料进行诱导。

这是因为，在临床高脂血症的病因中所包括的高脂摄入、高糖摄入以及继发于胰岛素抵抗，所采取的相应的模型方法包括高脂模型饲料，高糖模型饲料以及高脂高糖模型饲料，在喂养ApoE敲除小鼠后都难以获得高甘油三酯血症，而往往是伴有胆固醇升高，即，引起混合型高脂血症。

(2)血浆高胆固醇血症

采用高胆固醇模型饲料或高脂高胆固醇模型饲料，都很容易复制高胆固醇血症模型。详细方法见： 高胆固醇血症模型饲料。

(3)混合型高脂血症

在所有动物高脂血症动物模型中，ApoE敲除小鼠混合型高脂血症是最典型的符合人类混合型高脂血症的动物，详细方法见： 混合型高脂血症模型饲料。

1. 高酯血症模型复制时间（造模时间）

在模型饲料喂养ApoE基因敲除小鼠后，造模时间不宜过长，否则继发明显的甚至严重的并发症。这种情况下，与其说是在研究高脂血脂，倒不如说是在研究高脂血症的并发症。如果是研究药物、食品功能因子或者其他干预方法的作用时，很可能会因为并发症的作用而不能发现对血脂的真实作用，造成假阴性。因此，在研究设计阶段，应当注意考虑适当量的小鼠用于定期跟踪血脂改变的情况。

2. 高酯血症模型复制对血样和测定的要求

(1)取血时间

应当是在空腹状态取血。所谓空腹，就是在撤除饲料后16-24小时。取血应当在上午进行。

(2)集中短时间内取血

由于血脂的24小时节律，取血应当短时间内对所有动物集中取样，目的是避免“先”“后”取血造成的血脂差异。尤其要注意的是，应当避免“从早上开始取样，到下午全部结束”的做法。

(3)血样测定时间

在进行混合型高脂血症造模的研究中，取血样后应当对新鲜血样标本即时或当天测定。不应当采取冷藏保存后测定的方法。原因是样品甘油三酯会发生改变。

对于上述描述中有不清楚之处或者其他注意事项，请与南通特洛菲饲料科技有限公司技术部联系。