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II型糖尿病模型(T2DM模型)


猪或微型猪II型糖尿病(T2DM)
模型饲料和造模注意事项
Model Diet of Diet-induced Diabetes(T2DM) in Swine/miniature-pig

猪,包括家猪、微型猪(micropig,miniature swine)在诱导胰岛素抵抗后并不容易发展到II型糖尿病(T2DM)j阶段,因此,目前采用的方法是:模型饲料诱导胰岛素抵抗,在此基础上注射化学药物损伤胰岛β细胞,模拟出人类T2DM的典型表现。

一、猪胰岛素抵抗模型模型饲料


猪胰岛素抵抗模型饲料,当前所用的主要是:

» 高脂肪模型饲料

» 高脂肪、高胆固醇模型饲料

» 高脂肪果糖模型饲料

» 高果糖模型饲料

关于诱导胰岛素抵抗模型饲料的详细情况和选择,请点击”猪或微型猪胰岛素抵抗模型饲料和造模注意事项“。

如果对岛素抵抗模型饲料没有特殊,建议选用其中的高脂肪高胆固醇模型饲料。

二、化学药物损伤胰岛的一部分β细胞


是胰岛素抵抗形成后,采用化学药物损伤胰岛的一部分β细胞。化学药物损伤胰岛β细胞的方法是决定T2DM成功与否的非常关键的因素,因此,这里进行必要的说明。

有3种方法用于选择性破坏猪胰岛的β细胞,包括:

» (1)链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)注射法。

» (2)四氧嘧啶(Alloxan,ALX)注射法。

» (3)烟酰胺(Nicotinamide, NIA)与STZ联合注射法。

采用STZ注射法:如果剂量较小,不论是家猪还是微型猪,基本上没有效果,如果采用85mg/kg可以引起猪的糖尿病,但在2周内可以逆转。如果剂量在100-150mg/kg时,家猪和微型猪很可能已经发生T1DM(胰岛素依赖性糖尿病, IDDM)。如果用两个剂量进行,例如,首先是60mg/kg然后30mg/kg(间隔8天),虽然可以引起小香猪糖尿病,但是,胰岛素分泌能力很低,并且不同动物之间个体差异很大,有的动物糖尿病状态稳定,而有的动物后来发生逆转。

STZ注射法之所以难以获得满意的效果,关键在于在猪中STZ的剂量与高血糖水平之间的效应关系非常陡。因此,很难在STZ注射后获得适当水平的高血糖。

采用ALX注射法:效果不稳定,最主要的问题是不同动物血糖相差较大。

采取NIA+STZ联合注射法:这是利用了NIA能够阻止β细胞中NAD和ATP水平的下降(通过抑制STZ所致的DNA修复机制)。该方法能够提供适当程度的空腹和餐后高血糖,并且能使残留的胰岛β细胞具有胰岛素分泌的能力,在小香猪中观察到糖尿病稳定至少2个月。在该方法中,NIA通过静脉注射,15分钟后静脉注射STZ。

(3) 猪的胰岛素抵抗可以

(4) 微型猪,其中包括我国的贵州小型猪(贵州微型猪),是胰岛素抵抗和代谢综合征研究的更为理想的实验动物。

三、猪II型糖尿病模型复制的注意事项


1. 猪喂养时间如果较长,应当按照猪不同年龄阶段喂养相应阶段的模型饲料。

这是由于猪不同年龄阶段对营养需求不同。

2. 猪日粮型高脂肪模型饲料并不是在普通猪饲料中掺入脂肪的方法制作。

猪的日粮型模型饲料是完全配比设计,而不是用一般的猪饲料与添加的脂肪混合。其中有两方面的原因,一是普通猪饲料不宜作为实验动物饲料(普通的猪饲料中含有大量的影响动物机能的物质),二是掺入脂肪势必稀释各种营养素。

3. II型糖尿病可能并发或者继发代谢综合征的多种表现,如肥胖高脂血症(高血脂)非酒精性脂肪肝病动脉粥样硬化 ,等等。

4. 在购买高脂肪模型饲料之前,应当向南通特洛菲饲料科技有限公司索取以下资料:

(1) 《高脂肪饲料订购须知》

(2) 《高脂肪饲料喂养方法(等热量喂养)》

(3) 《高脂肪饲料喂养方法(非等热量喂养)》

对于上述描述中有不清楚之处或者其他注意事项,请与南通特洛菲饲料科技有限公司技术部联系。

References:

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