自发性肥胖伴糖尿病早期大鼠(Zucker大鼠)
About Zucker Rats

在基因性肥胖的实验动物中，Zucker大鼠是最有名的、最广泛使用的大鼠模型。属于Fa基因突变而成的隐性基因fa所致。包括瘦型和肥胖型两个亚系。肥胖型Zucker大鼠非常类似于人类肥胖和II型糖尿病早期阶段，包括胰岛素抵抗，糖耐量试验异常，空腹血糖正常。此外，还表现为高血脂、生殖能力降低等一系列肥胖并发症。

Zucker大鼠的来历：

南通特洛菲饲料科技有限公司对Zucker大鼠的来历进行了文献调研，结果如下：

美国马塞诸塞州的比较病理学实验室的科学家Lois M. Zucker和Theodore F. Zucker（两位的姓都是Zucker）在1961年报道了他们的研究发现：在13M杂交品系大鼠中（注：13M杂交大鼠=13C白化大鼠 × M 系黑大鼠），发现一对双亲交配出生的一窝中有2只未成年大鼠出现自发性肥胖，这种自发性肥胖的现象在这对双亲后来交配繁殖中都规则性地出现，概率大约25%。据此推测，（1）这对双亲的基因中含有某个突变基因与肥胖有关，（2）上述概率提示，该基因属于常染色体隐性基因，符合孟德尔单基因性状遗传规律。于是，他们将该隐性基因以肥胖（fatty）的前两个字母命名：fa基因，而未突变（正常）的基因命名为Fa基因。

由于是在大鼠中首次发现这个基因，这个品系以上述两位专家的姓氏Zucker命名，称为“Zucker fatty rat”(ZFr)：Zucker肥胖大鼠。

后来的进一步研究发现，显性基因Fa基因实际上是瘦素受体的基因，而隐性基因fa基因是Fa基因发生突变从而成为失去了与瘦素受体结合能力的突变基因。因此，瘦型Zucker大鼠的基因型为Fa/Fa或Fa/fa，能够正常表达瘦素受体（leptin receptor），而肥胖型Zucker大鼠的基因型为fa/fa，不能表达正常的瘦素受体。肥胖型Zucker大鼠是研究肥胖基因的常用实验动物，而瘦型Zucker大鼠作为肥胖型Zucker大鼠的对照动物使用时，可以进行肥胖机制的对比性研究。

Zucker大鼠的特点：

(1) 贪吃，食欲旺盛。

(2) 肥胖

由于食物摄入量大，在普通饲料自由饮食喂养的情况下在5周龄已经发生明显的体重和脂肪增加。

(3) 胰岛素抵抗，糖耐量试验异常，高胰岛素血症，血糖正常

由于胰岛素抵抗，通过增加胰岛素的合成和分泌形成高胰岛素血症从而代偿性地维持血糖。处于II型糖尿病早期阶段。

(4) 高血脂

高血脂包括高甘油三酯血症、高胆固醇血症，血清可呈奶白色。

(5) 高血压

平均动脉压比瘦型Zucker大鼠高，在低盐饮食情况下也如此。

(6) 高瘦素血症，交感神经系统功能下降，生殖能力下降，生长激素分泌减少。

Zucker大鼠喂养方法：

建议采用LAD0011饲料或AIN93标准饲料。

参考文献：

Zucker LM, Zucker TF. Fatty, a new mutation in the rat. J. Hered. 1961,52:275–278.

Zucker TF, Zucker LM. Hereditary obesity in the rat associated with high serum fat and cholesterol. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1962,110:165–171.

Zucker TF, Zucker LM. Fat accretion and growth in the rat. J. Nutr. 1963,80:6–19.

Kava R, Greenwood MRC, Johnson PR. Zucker (fa/fa) Rat.  ILAR J (1990) 32 (3): 4-8.

Rasmussen EB, Reilly W, Hillman C.  Demand for sucrose in the genetically obese Zucker (fa/fa) rat.Behav Processes. 2010 Oct;85(2):191-7.