实验动物
不同品系大鼠介绍
Goto-Kakizaki大鼠又称GK大鼠，是一种非肥胖型II型糖尿病（T2DM）早期的模型大鼠。
日本Goto和Kakizaki两位学者从Wistar大鼠中筛选出的无肥胖但具有胰岛素抵抗的Wistar大鼠经过连续数代近亲繁殖而成的近交系大鼠。GK大鼠的代谢和各项糖尿病指标与人类T2DM非常相似。因此，成为常用于T2DM的实验动物模型。
1. 出生后的3周内血糖正常，处于糖尿病前期。
与正常的Wistar相比，此期体重和瘦体重小，脂肪细胞数量增多。胰岛β细胞分泌胰岛素对糖的反应性降低，但整体（全身）对胰岛素敏感性增加。
2. 断乳之后出现II型糖尿病（T2DM）。
在3周龄断乳后，GK大鼠出现胰岛β细胞减少，胰岛素分泌减少和肝内胰岛素敏感性降低，外周胰岛素抵抗。
3. 成年后的GK大鼠表现为非肥胖型II型糖尿病
(1) 体重低于正常Wistar的10～30%。糖诱导的胰岛素分泌减少，胰岛β细胞减少（大约50%，甚至到达正常Wistar的60%），肝脏、肌肉、脂肪组织均表现为胰岛素敏感性降低即胰岛素抵抗（insulin resistance, IS） 。轻度空腹高血糖（高出正常Wistar的50%～55%），高胰岛素血症。
(2) 肾脏改变（糖尿病肾病）。血糖不伴有明显的蛋白尿和进行性肾病。高血糖与年龄依赖的肾结构改变相关，这与长期患非胰岛素依赖型糖尿病但不发展为显性肾脏疾病的患者是相似。可发展到肾小球硬化和肾小管间质硬化。
| 特点 | GK大鼠 | 人类T2DM |
| 胰岛素对糖刺激的反应 | ↓ | ↓ |
| 葡萄糖氧化 | ↓ | ↓ |
| GPDH活性 | ↓ | ↓ |
| 葡萄糖激酶 | ↓ | ↓ |
| 葡萄糖转运体(GLUT2) | ↓ | ↓ |
| ATP/ADP | ↓ | ↓ |
| 胰岛素受体底物分子2(ISR2) | ↓ | ↓ |
| 胰岛素原/胰岛素 | ↑ | ↑ |
| 血浆炎性原子 | ↑ | ↑ |
| 血脂 | ↑ | ↑ |
参考文献：
Movassat J, Bailbé D, Lubrano-Berthelier C, Picarel-Blanchot F, Bertin E, Mourot J, Portha B. Follow-up of GK rats during prediabetes highlights increased insulin action and fat deposition despite low insulin secretion. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008 Jan;294(1):E168-75.
Akash MS, Rehman K, Chen S. Goto-Kakizaki rats: its suitability as non-obese diabetic animal model for spontaneous type 2 diabetes mellitus.Curr Diabetes Rev. 2013 Sep;9(5):387-96.