哥本哈根Copenhagen(COP)大鼠
About Copenhagen(COP) rats

Copenhagen大鼠(Copenhagen rats，COP rats)是广泛用于生物学、医学研究的实验动物之一，尤其在乳腺癌和前列腺癌研究中广泛使用。该品系大鼠的特点是自发性胸腺瘤发生率高、淋巴瘤发生率低，对常用的肿瘤化学诱导剂乳不敏感，几乎完全拮抗。

Copenhagen大鼠来历：

关于COP大鼠的来历，国际上一些实验动物公司提供的信息很少。根据南通特洛菲饲料科技有限公司进行文献调研论证的结果是：

哥伦比亚大学癌症研究中心Bullock（F. D. Bullock）和Curtis（M.R.Curtis）为了研究寄生虫与肝癌的关系以及不同品系大鼠自发性肿瘤发生率，从1919年开始，先后使用了来自7个单位繁殖的大鼠，每个单位提供的大鼠作为一个品系，并以该单位命名这个品系，例如，来自Fischer的大鼠，称为Fisher品系大鼠，其它如Marshall品系大鼠，Zimmerman品系大鼠，August品系大鼠，但是，当时有一个品系大鼠来自Rosenstirn（J. Rosenstirn）博士，而这位博士的大鼠是来自于从丹麦首都哥本哈根（Copenhagen）的 某个大鼠繁殖单位。由于不知道这个单位的名称，Curtis实验室将这个品系大鼠以哥本哈根命名：Copenhagen rats。文献中常简称COP rats（COP大鼠），Copen rats（Copen大鼠）。

Bullock和Curtis对这些品系大鼠进行繁殖饲养并且连续约10年观察期。在这期间获得了大量的有关自发肿瘤的新发现，其中之一便是COP 大鼠自发性肿瘤发生率是所观察的多个品系中最高的，特别是胸腺肿瘤，而乳腺肿瘤发生率不高。进一步研究发现，COP大鼠后代中2331亚系（Copenhagen 2331）表现突出，因此，Curtis的合作者Dunning（W.F. Dunning）选择COP品系大鼠2331亚系进行近交筛选，建立了近交系COP大鼠。

毛色：白化+黑色头巾(hooded)。

Copenhagen大鼠的特点：

(1) 自发性胸腺瘤。

属于显性遗传。

(2) 拮抗乳癌、肝癌

COP大鼠不但自发肿瘤发生率低，而且对雌激素（己烯雌酚：diethylstilbesterol或 雌酮：estrone）和常用的化学致癌物质几乎完全拮抗，比如，对亚硝基脲（MNU，N-methyl-N-nitrosourea）或二甲基苯蒽（DMBA，7,12-dimethylbenz[α]anthracene）等这些常用的致癌物不能诱导出乳腺癌。研究发现关键原因是在到达癌前期病变阶段即自动消失。例如，有研究观察到，MNU处理COP大鼠后发生了导管内细胞分化（intraductal proliferations，IDPs），然而，45天MNU处理后IDPs不再发展甚至减少，到60天时已经完全消失。研究发现染色体上有三个位点涉及对抗致癌物诱导乳癌的作用。已经发现多个基因，如α-casein、γ-casein、lipoprotein lipase和一个未知基因，在乳腺高表达。

尽管COP大鼠并不是唯一的具有拮抗乳癌的动物，但是，大量的癌症研究都采用这种品系大鼠开展拮抗原因和机制，包括对抗化学诱导、肿瘤移植等手段。

(2) 较高的自发性膀胱结石和肾上腺肿瘤发生率。

(3) 平均寿命较短。

COP大鼠平均寿命约20个月，比Wistar大鼠短，但比Fischer 344（F344）大鼠的寿命长。

COP大鼠的用途：

(1) 作为一般性研究使用的实验动物。

(2) 肿瘤学研究，尤其是乳腺癌和肿瘤病因的研究。虽然COP大鼠并不自发形成前列腺癌，但是，当与其它大鼠如Lewis大鼠杂交时可以发生前列腺癌。

COP大鼠喂养方法：

建议采用LAD0011饲料或AIN93标准饲料。

参考文献：

Korkola JE and Archer MC. Resistance to mammary tumorigenesis in Copenhagen rats is associated with the loss of preneoplastic lesions. Carcinogenesis vol.20 no.2 pp.221–227, 1999

Korkola J, Wood G, Archer M. Cyclin D1 expression during rat mammary tumor development and its potential role in the resistance of the Copenhagen rat.Breast Cancer Res. 1999;1(1):88-94. 

Kacew S, Festing MF.Role of rat strain in the differential sensitivity to pharmaceutical agents and naturally occurring substances.J Toxicol Environ Health. 1996 Jan;47(1):1-30.http://www.omfi.hu/cejoem/Volume5/Vol5No3-4/CE99_3-4-02.html

Dunning WF, Curtis MR. The respective roles of longevity and genetic specificity in the occurrence of spontaneous tumors in the hybrids between two inbred lines of rats. Cancer Res. 1946 Feb;6:61-81.

Curtis MR, Bullock FD, Dunning WF. A Statistical Study of the Occurrence of Spontaneous Tumors in a Large Colony of Rats.1931,15(1)：67-121.

Dunning WF, Curtis MR, Segaloff A. Strain differences in response to estrone and the induction of mammary gland, adrenal, and bladder cancer in rats.Cancer Res. 1953 Feb;13(2):147-52.  

Curtis MR, Dunning WF, Bullock FD. Genetic Factors in Relation to the Etiology of Malignant Tumors. Am. J. Cancer 1933,17:894–923.

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