实验动物

不同品系大鼠介绍

Dahl/SS盐敏感大鼠
About Dahl/Salt Sensitive Rat

Dahl/SS盐敏感大鼠(Dahl/Salt Sensitive Rat)是常用于盐敏感性高血压或者研究饮食盐摄入与高血压关系的实验动物。

Dahl/SS大鼠的来历:

南通特洛菲饲料科技有限公司对Dahl/SS盐敏感大鼠来历进行了文献调研,结果如下:

1965年Dahl(Lewis Dahl)应用8%NaCl的高盐饲料喂养SD大鼠,根据血压高低,筛选出盐敏感和盐不敏感两类大鼠,然后分别进行培育,分别称为Dahl盐敏感大鼠和Dahl盐不敏感大鼠。在1970年代,John P. Rapp博士对这两类大鼠进行分别近交筛选(20代),诞生的近交系大鼠分别称为S/JR大鼠(盐敏感近交大鼠)和R/JR大鼠(盐不敏感近交大鼠),在1985年他们报道,S/JR大鼠在应用8%NaCl的高盐饲料喂养3-4周时有剧烈的高血压和明显的血管和肾脏损伤,喂养8周时全部死亡。R/JR大鼠没有这些现象。用0.4% NaCl的低盐饲料喂养S/JR大鼠,要发生高血压、血管和肾脏损伤,需要3-4个月的时间。Rapp博士在1986年将近交系小鼠转给了HSD公司(Harlan Sprague Dawley,Inc),分别称为SS/JrHsd大鼠和SR/JrHsd大鼠。

通过上述介绍,提醒我们注意:

(1) Dahl/SS大鼠是基于血压筛选的大鼠,并不是盐敏感高血压大鼠,对高盐饲料喂养并不能引起高血压。

(2) Dahl/SS/JR大鼠(S/JR大鼠)才是盐敏感高血压大鼠,现在购买的所谓Dahl/SS大鼠实际上就是Dahl/SS/JR大鼠(S/JR大鼠)。

Dahl/SS大鼠的对照大鼠:

用于对照的大鼠,不应当用SD大鼠,也不应当用Wistar大鼠

那么,对照的大鼠应该用什么呢?请看两个公司提供的大鼠的区别:

HSD公司提供的S/JR大鼠称为SS/JrHsd大鼠,而R/JR大鼠称为SR/JrHsd大鼠。

著名公司Charles River提供的盐敏感大鼠,是来自Theodore Kurtz博士对HSD公司的SS/JrHsd进行了基因纯化处理,去除了残余的杂合基因和污染的基因的大鼠。

因此,如果购买的是来自Harlan的SS/JrHsd大鼠,那么,对照动物应该是SR/JrHsd大鼠。

如果购买的是来自Charles River的盐敏感大鼠,那么,对照大鼠应该是该公司推荐的SS-13BN(含有肾素基因的13号染色体替换的大鼠),该大鼠的基因除了13号染色体有差异外,其余基因完全相同。不应当使用SR/JrHsd大鼠。

Dahl/SS大鼠对盐敏感诱导的高血压性质和原理:

形成的高血压是低肾素盐敏感型高血压。高血压的形成与高盐负荷导致的肾功能下降有关。 

Dahl/SS大鼠喂养方法和高血压造模方法:

Dahl/SS大鼠喂养方法和高血压造模方法:

从断乳开始到使用前这段时间采用AIN93标准饲料或者AIN76标准饲料(0.3%NaCl)。

实验时采用4%或8%或者自定义盐含量的高盐饲料。

饲料中蛋白质、碳水化合物和脂肪的来源对此动物模型的高血压和肾病发展有明显影响。因此:

(1) 应当购买可靠的标准饲料。

(2) 不应当使用动物中心提供的普通饲料。

Dahl/SS大鼠的表现:

(1) 盐敏感性高血压 (8%NaCl高盐饲料喂养,BP>140mmHg);

(2) 肾病

(3) 结节性动脉周围炎(Periarteritis nodosa);

(4) 胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR),高胰岛素血症(Hyperinsulinemia )

(5) 高脂血症(Hyperlipidemia),如高甘油三酯血症(Hypertriglyceridemia)、高胆固醇血症(Hypercholesterolemia);

(6)  动脉和心脏肥厚,心衰;

(7) 中风(Stroke)

(8) 蛋白尿。

 

参考文献:

Rapp JP, Dene H. Development and characteristics of inbred strains of Dahl salt-sensitive and salt-resistant rats.Hypertension. 1985 May-Jun;7(3 Pt 1):340-9.

St Lezin EM1, Pravenec M, Wong A, Wang JM, Merriouns T, Newton S, Stec DE, Roman RJ, Lau D, Morris RC Jr, Genetic contamination of Dahl SS/Jr rats. Impact on studies of salt-sensitive hypertension. Hypertension. 1994 Jun;23(6 Pt 1):786-90.

Rapp JP, Dene H. Recruitment of the left ventricle for production of atrial natriuretic factor in Dahl salt-hypertension sensitive rats.Cardiovasc Drugs Ther. 1988 Nov;2(4):487-91. .

Seymour EM, Parikh RV, Singer AA, Bolling SF. Moderate calorie restriction improves cardiac remodeling and diastolic dysfunction in the Dahl-SS rat. J Mol Cell Cardiol. 2006 Oct;41(4):661-8.  

Moreno C, Williams JM, Lu L, Liang M, Lazar J, Jacob HJ, Cowley AW Jr, Roman RJ.Narrowing a region on rat chromosome 13 that protects against hypertension in Dahl SS-13BN congenic strains.  Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2011 Apr;300(4):H1530-5.





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