腺嘌呤诱导小鼠肾功能衰竭
(慢性肾衰)模型饲料和造模方法
Model Diet and Protocol of Chronic Renal Failure(CRF) in Mice

这里介绍的是应用腺嘌呤模型饲料喂养小鼠引起慢性肾小管间质性肾病（tubulointerstitial nephropathy）导致肾脏功能衰竭（CRF）和慢性尿毒症的方法。

下面以C57BL/6为例介绍腺嘌呤模型饲料诱导肾功能衰竭方法，其他小鼠品系可参考进行。

C57BL/6小鼠对腺嘌呤比大鼠敏感，如果采用“大鼠腺嘌呤模型饲料诱导肾功能衰竭(肾衰)模型饲料和造模方法”中的“方法一”，小鼠将出现以下严重问题：

(1) 小鼠会对这种模型饲料厌恶而影响摄食，引起营养不良，体重严重下降；

(2) 小鼠死亡率高，在1-2周内先后死亡。

(3) 小鼠由于营养不良，甚至不导致肾功能改变。

因此，目前有两种方法进行了优化。

模型方法一：采用0.2%腺嘌呤模型饲料，并且严格控制饲料中多种营养素，尤其是钙、磷和维生素D的含量。

模型方法二：采用0.3%-0.2%-0.15%三种模型饲料分阶段喂养，并且严格控制饲料中多种营养素，尤其是钙、磷和维生素D的含量。。

下面对上述两种方法进行介绍，然后介绍注意事项。

【模型原理】以含腺嘌呤0.25%的模型饲料喂养小鼠，控制各项营养素，尤其是维生素D、钙、磷等营养素。

【造模方法】对照组喂对照饲料，模型组用模型饲料喂养，小鼠自由饮食，喂4周或以上。

【造模效果】动物体重增加，血浆尿素，肌酐升高，尿蛋白增加。肾脏病理改变与大鼠的“模型方法二”相似。

【模型原理】

小鼠喂养期间，分为适应期、诱导期和维持期。

适应期：为期7天(1周)，该其采用对照饲料喂养。饲料代码：TP 1S000.

诱导期：为期10天(第0～9天），该期采用含腺嘌呤的模型饲料。饲料代码：TP 1S001.

维持期：为期46天（第10～46天)。该期采用腺嘌呤的两种模型饲料交替喂养。饲料代码分别是TP 1S002和TP 1S003.

模型程序如下：

  适应期     诱导期     维持期-------------------------------------------->

适应期：喂 TP 1S000对照饲料

诱导期：从第0天～第9天喂TP 1S001腺嘌呤模型饲料；

维持期：第10天开始喂TP 1S002腺嘌呤模型饲料;

第15天开始喂TP 1S003腺嘌呤模型饲料；

第30天开始喂TP 1S002腺嘌呤模型饲料；

第40天开始喂TP 1S003腺嘌呤模型饲料的；

第50天开始喂TP 1S002模型饲料。

第56天到期。

【分组设计】

对照组和模型组。对照组全程喂TP 1S000模型饲料，模型组按照以上模型程序进行。

【一般状况】

动物在诱导期体重下降，然后体重相对稳定，见下图所示。

【模型参数】

(1)血清尿素和肌酐升高；

(2)【尿中尿素/血清尿素】降低，【尿中肌酐/血清肌酐】降低，说明清除率下降。

(3)蛋白尿不明显。（因为C57BL小鼠不容易出现蛋白尿，并且本模型引起的是肾小管间质损害）。

(4) 肾脏病理改变如下图所示。

A：官腔晶体结构沉积；
B：小脓肿；
C：小管扩张；
D：Bowman氏囊腔扩张；
E：萎缩的肾小管；
F：萎缩的肾小管基膜肥厚；
G：轻度间质纤维化；
H：小管结构广泛性钙化。

【相关参数】

(1) 血钙不改变，血磷升高。

(2) 血清1,25(OH)2维生素D降低；

(3) 血清甲状旁腺激素升高。

(1) 请勿采用灌胃方法给腺嘌呤。

(2) 喂养期间注意给足饮水。

(3)由于慢性肾衰时出现电解质紊乱，血清钙浓度、磷浓度和维生素D浓度的改变，以及钙、磷代谢改变，需要对模型饲料中各种营养素，尤其是钙、磷和维生素D等等营养素的水平提出了特别要求，因此，模型饲料在这方面的控制非常关键。

(4) 其他注意事项，请与南通特洛菲饲料科技有限公司技术部咨询。

【注：以上数据来自文献，仅供参考】

对于上述描述中有不清楚之处或者其他注意事项，请与南通特洛菲饲料科技有限公司技术部联系。