妊娠期糖尿病模型(GDM模型)
妊娠期糖尿病,又称妊娠性糖尿病(Gestational Diabetes Mellitus,GDM)是妊娠期出现或发现的糖尿病。在糖尿病分类中,GDM属于第IV类,病因未明,可能是由多种因素所致。
美国营养学会对GDM的定义是:妊娠期间发生或者第一次被发现的任何程度的糖耐量降低,但是,在诊断上要比一般的糖耐量试验的空腹血糖和餐后血糖值要提高。
GDM研究中最常采用的在大鼠中进行复制,其他动物包括地鼠、豚鼠、狗、猪以及猴等非人灵长类。
(1) 妊娠期糖尿病是妊娠期的糖尿病,因此,GDM造模时,不论用哪一种方法造模,都强调使得动物在妊娠期出现糖尿病,而同样方法在非妊娠动物不出现糖尿病。任何导致妊娠前已经出现DM或DM相关表现,都不能作为GDM模型。
(2) GDM的共同特点是胰岛素抵抗和糖耐量降低。
(3) GDM的胎儿是巨大胎儿或新生儿(macrosomia)。
常用2两种方法之一:
1. 模型饲料+药物注射诱导的GDM
这种方法是采用高热量模型饲料(高热能模型饲料)喂养诱导胰岛素抵抗,同时注射药物破坏胰岛以促进胰岛素抵抗和血糖升高。
【优点】速度快。在短时间内能够出现胰岛素抵抗和高血糖。
【缺点】
(1)药物注射(例如,STZ或alloxan注射)后,动物之间血糖是否改变和改变的幅度变异度大,要使得所有动物都出现高血糖,就必需提高药物剂量,但这导致重度高血糖,甚至可能导致某些动物出现I型糖尿病(T1DM)。
(2) 短期内没有肥胖表现,不出现巨大胎儿或新生儿。
2. 模型饲料诱导法
这种方法是采用动物特别爱吃的高热量密度的模型饲料喂养诱导。
【优点】符合人类肥胖和GDM的病理生理改变,表现出胰岛素抵抗的特点。
【缺点】妊娠期一般不能发展到高血糖阶段。
1. 采用药物辅助造模时,应当根据实验设计中拟定的动物大小进行药物剂量预实验。关键点是:
(1) 注射后血糖升高幅度。这个幅度应当适宜,切莫追求血糖大幅度升高。
(2) 观察注射后不同动物之间血糖升高程度的变异度。
2. 动物大小和妊娠时间都要尽可能一致。
关于怎样判断是否发送胰岛素抵抗,在“胰岛素抵抗模型饲料和模型复制方法”中已经介绍。
对于上述描述中有不清楚之处或者其他注意事项,请与南通特洛菲饲料科技有限公司技术部联系。
References:
Obesity and Gestational Diabetes Mellitus Pathways for Programming in Mouse, Monkey, and Man—Where Do We Go Next? The 2014 Norbert Freinkel Award Lecture。http://care.diabetesjournals.org/content/38/8/1402.full
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