高血脂模型：高胆固醇血症模型与饲料

（Hyperlipemia model and diet ）

高血脂模型分为三种类型：高甘油三酯血症模型，高胆固醇血症模型，混合型高血脂模型，至于高甘油三酯血症模型可点击查看“高甘油三酯血症模型与饲料”。下面介绍单纯高胆固醇血症和具有高甘油三酯的混合型高脂血症的模型方法。

血液胆固醇升高，也就是高胆固醇血症，有两方面的因素，一是饮食中胆固醇过多所致，二是影响体内的代谢导致胆固醇代谢紊乱，例如，高血脂干扰胆固醇代谢。理论上，只要饲料中高胆固醇，高胆固醇血症模型的建立很容易建立，其实未必。下面，我们来看看到底该怎样建立这种模型。

虽然任何实验动物都可以用来建立这样的模型，但是，不同动物对胆固醇的吸收、代谢（清除胆固醇）的能力相差较大，特别是小型啮齿类动物，比如实验室常用的大鼠、小鼠，在饲料中高胆固醇情况下喂养，并不容易升高胆固醇。由于不同动物之间的差别，对模型饲料的要求也就不同，因此，下面举例说明复制高胆固醇血症用什么模型饲料，要注意哪些方面。

1.大鼠、小鼠高胆固醇血症模型之一：饲料中添加添加胆固醇和胆酸

大、小鼠对胆固醇吸收能力差和对血液胆固醇清除能力强，因此，普通饲料中添加胆固醇难以升高血液胆固醇，正因为如此，比较广泛使用的是在饲料中添加胆固醇时，还添加胆酸来促进。

1.模型评价：容易。之所以容易成功，主要是胆酸促进了胆固醇的吸收，同时，影响肝脏对胆固醇的清除，这毫无疑问，迫使血液胆固醇升高。

2.模型缺点：胆酸。胆酸量的控制非常关键，因为胆酸对大鼠和小鼠具有毒性，因此，感染和死亡率高。特别是，C57BL/6小鼠比较敏感，虽然容易升高胆固醇，胆酸，更容易死亡。

与其说是高胆固醇模型，倒不如说是高胆酸模型。胆酸不仅促进了胆固醇的吸收，还有一个非常关键的作用是影响肝脏胆固醇的代谢，这方面的影响非常广泛，所以，对于在对肝脏进行使用生物化学分析和分子生物学手段研究时要特别注意，尤其是要注意胆酸对肝脏基因表达的广泛作用，换句话说，这些情况下，与其说是研究高胆固醇对肝脏的影响，倒不如说是在研究胆酸的作用。所以，无论是在选择这种模型饲料，还是使用该模型饲料开展的研究结果分析时，要当心胆酸的问题。

2.大鼠、小鼠高胆固醇血症模型之二：饲料中添加添加胆固醇和对抗甲状腺药物

这种方法与上面的模型不同的是，以抗甲状腺药物抑制体内的代谢，迫使血液胆固醇升高。

（1）模型评价：容易。由于是抗甲状腺药物抑制甲状腺起了关键作用，只要是属于抑制甲状腺的药物都可以用来建立模型，因此，不同论文之间，使用的药物可能不同。此外，使用剂量控制、药物在饲料中的混匀程度都很重要。

（2）模型缺点。尽管使用该模型饲料的论文多见，但是，要注意的是，实际上模拟了甲状腺机能低下情况时高胆固醇饮食的人群，而不能模拟一般人群的情况。这一点应当引起研究者的重视。

这些动物对饲料中胆固醇比较敏感，容易形成高胆固醇血症，不需要在饲料中添加胆酸。这就避免了胆酸对研究的干扰。

1.模型饲料：高胆固醇饲料

只需要在饲料中添加胆固醇即可

2.模型评价：成功率高

由于对胆固醇吸收率高，饲料中添加胆固醇很容易形成高胆固醇血症。

3.模型缺点：与人类的情况相差较远，而且容易出现并发症

这些动物对饲料中胆固醇很敏感，可想而知，他们的饮食习性是素食（食草或者粮食为主），很少涉及到饲料中高胆固醇的情况，自然对胆固醇代谢敏感了。由于对饲料中胆固醇过于敏感，导致胆固醇急性升高过快，在使用这些动物造模时注意可能会出现动脉粥样硬化、心肌梗塞等。所以，在使用该类动物开展研究时，不宜时间过长。正因为如此，使用这些动物进行高胆固醇饲料长时间喂养来建立胆结石、动脉粥样硬化模型，心肌梗塞模型。当然，如果你是研究高胆固醇血症所致并发症的研究，倒是理想的选择。

虽然很容易建立高胆固醇血症模型，但是，毕竟与人类不同，因此，对研究结果推理到人类，要特别小心。

这些动物对饲料中胆固醇也比较敏感，与人体的解剖和消化生理又比较接近，因此，是理想的高胆固醇血症模型的选择。由于饲料中不需要添加胆酸，避免了胆酸对研究的干扰。猪的优点是饲养和护理容易，成本比猴要低，一般可以选用微型猪（又叫小型猪，miniature）。

狗对胆固醇的吸收能力差，因此，像大鼠、小鼠那样，在饲料中添加胆酸或者抑制甲状腺的药物。

上面介绍的是单纯型高胆固醇血症模型，下面介绍混合型高血脂模型。

目前很多文献中所用的“高脂模型”，实际上就是这类模型。注意，这不是按照饲料是否是高脂肪和高胆固醇，而是模拟疾病的。既然是模拟人体高甘油三酯和高胆固醇，毫无疑问，模型饲料的方案兼具了上面的高甘油三酯血症模型和高胆固醇血症模型的特点和方法。如果你是采用该混合型模型，建议你除了阅读上面关于高胆固醇血症模型，还应当点击阅读高甘油三酯血症模型与饲料”。对以下方法有助于理解。

1.模型饲料：高热量、高糖、高脂肪、高胆固醇。

这种方法使用的动物非常广泛。

2.模型饲料：采用高热量、高糖、高脂肪、高胆固醇，再加胆酸。

尤其适用于大鼠、小鼠、狗，等对胆固醇吸收能力差、对胆固醇清除能力强的动物。但是，缺点是影响肝脏代谢，在上面的胆固醇血症模型中有详细介绍，务必当心。

这里介绍由国家食品药品监督管在2012年4月23颁布的保健功能评价方法中关于辅助降血脂功能评价方法的模型。规定是，使用高胆固醇血症模型和混合型高脂血症模型。

1.混合型高脂血症模型：

使用体重200±20g的雄性大鼠。在适应期后喂养模型饲料。模型饲料：“维持饲料中添加20.0％蔗糖、15％猪油、1.2％胆固醇、0.2％胆酸钠。适量的酪蛋白、磷酸氢钙、石粉等。除了粗脂肪外，模型饲料的水分、粗蛋白、粗脂肪、粗纤维、粗灰分、钙、磷、钙：磷均要达到维持饲料的国家标准。”

很明显，可以是热量型饲料，也可以是纯化型饲料。但我们建议使用纯化型饲料。

2.高胆固醇血症模型：

健康成年雄性大鼠，适应期结束时，体重200±20g，或者，健康成年雄性金黄地鼠，适应期结束时，体重100±10g。

大鼠模型饲料：“在维持饲料中添加1.2％胆固醇、0.2％胆酸钠、3-5％猪油，适量的酪蛋白、磷酸氢钙、石粉等。除了粗脂肪外，模型饲料的其它质量指标均要达到维持饲料的国家标准。”

金黄地鼠模型饲料：“在维持饲料中添加0.2％胆固醇，其余同大鼠模型。”

很明显，可以是热量型饲料，也可以是纯化型饲料。但我们建议使用纯化型饲料。

提醒注意：

这些模型属于功能因子的功效筛选和评价用的，对于做科学研究来说，动物使用不只限于大鼠和金黄地鼠，上面规定的模型饲料也不是最具的模型饲料。