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血栓模型复制(造模)方法和造模对饲料的要求
Thrombosis Model and Diet

血栓模型方法有很多种,不同方法适用于不同的研究要求。如果研究饮食因素或者饮食相关疾病的动物疾病模型,可以采用饮食(饲料)诱导的血栓模型。

血栓模型饲料

如果采用血栓造模的其他方法(FeCl3法,动静脉短路法,血管堵塞或夹闭法,内皮损伤法,血栓诱导剂注射法,等),应当明白造模前和造模过程中动物所采用的饲料中的影响因素,在造模时务必注意造模开始之前所用的动物饲料各种成分的控制。

造模前和造模过程中动物所采用的饲料中的影响因素
  • 动物营养状况。这是因为动物正常营养状态不仅是实验动物选用的前提,而且是血栓造模死亡率的关键。
  • 维生素K含量。这是由于维生素K是血液凝固的关键因子,动物缺维生素K或者维生素K摄入过多都可能影响造模效果。
  • 影响维生素K吸收和作用的饲料因素。饲料中有多种营养素(例如,维生素D)影响维生素K的吸收。
  • 。钙是凝血和血小板机能的关键因子。
  • 精氨酸。精氨酸是一氧化氮(NO)合成的前体物质,饲料中精氨酸含量决定了动物体内NO合成量,而NO是血管舒张状态的关键调节因子。
  • 脂肪类型(不同脂肪酸之间的比例)。饲料中不同脂肪和脂肪含量决定了不同脂肪酸之间比例,从而决定了血栓形成速度。
  • 饲料中其他因素。
alert欢迎阅读我们为你准备的以下血栓造模方法综述,也许能帮助你了解有关信息。如果你有什么疑问,欢迎与我们联系。
文献综述
www.trophic.cn
2015年1月10日出版

血栓模型与饲料使用

(Thrombosis Model and Diet Commonly Used)
南通特洛菲饲料科技有限公司技术部 综述

【摘要】本文介绍了血栓模型的建立方法,比较了不同实验动物用于血栓模型建立的特点,优缺点。无论是哪一种方法,基本思路无非以下原理之一:减慢血流,有利于血小板粘附聚集;或者损伤血管内皮,启动血栓形成机制;或者改变纤维蛋白溶解系统(纤溶系统)活性,打破血栓形成和溶解的平衡。基于这些原理,采取的方法也就有多种,比如,有动物内源性诱导和外源性施加,机械方法与化学方法,生理学方法与药理学方法,动脉血栓与静脉血栓,不同部位血栓。选择哪一种方法,应当根据研究需要,研究血栓形成及其机制时应当针对血栓形成因素和形成过程进行,研究抗血栓药物(抗栓药物)是否具有对抗作用或者对抗能力大小,则应当根据药物设计思路或药物作用环节选择相应的方法。

【关键词】血栓模型;实验动物;饲料

研究血栓,包括研究血栓形成机制,药物抗血栓能力评价,后者又分为药物对抗血栓形成的能力和药物对已经形成的血栓的溶栓能力。在进行造模前首先要确定你的研究目的是属于哪一方面,这是因为不同的研究目的所对于的造模方法不同,对饲料的要求也不同。而不论哪一方面的研究,对于血栓形成机制应当有清晰的了解。

一、研究血栓形成机制或药物对抗血栓形成能力评估中的血栓造模与实验动物饲料的选用要点

1.血栓形成指标

正常情况下(稳态),之所以不会形成血栓,是因为凝血系统与纤维蛋白溶解系统(纤溶系统)处于动态平衡,从而保持血液处于不凝固状态。一旦这两个系统之间失衡,即凝血系统相对增强而纤溶系统相对减弱,首先发生的是“血栓前状态”(prethrombotic state)(传统上称为血液高凝状态,hypercoagulable state),然后进展到第二阶段:形成血栓,随着血栓进一步增大,直至堵塞血管。

因此,在血栓造模可以是“血栓前状态”,也可以是血栓形成,如果是堵塞血管,则属于栓塞(梗塞,梗死)这三个状态之一。那么,什么样的状态是“血栓前状态”呢?

“血栓前状态”包括:凝血时间缩短,凝血酶生成增多(血浆纤维蛋白肽A测定,血浆凝血酶-抗凝血酶Ⅲ复合物测定),纤溶系统活性指标异常(血浆纤维蛋白原浓度升高,血浆组织型纤溶酶原激活物测定,血浆纤溶酶原活化剂的抑制物测定),等等,但尚未形成血栓。

2.血栓造模方法

如果研究血栓形成过程,造模可以是血栓前状态,血栓状态或栓塞状态。

有些模型饲料只能造成血栓前状态,往往造模就此完成,如果需要造成血栓,就需要定点进行血管内皮损伤或者定点减慢血流。

有些模型饲料能够形成血栓状态或栓塞状态往往需要的时间较长,但是,有些情况下比如冠状动脉血栓造模时,血栓形成往往伴有动物的死亡,甚至死亡率很高,而不同动物发生死亡的时间不同,并且死亡时间难以预测,因此,喂养期间应当特别注意跟踪。

血栓造模饲料

取决于你的研究目的,常用的血栓造模饲料包括:

高同型半胱氨酸血症模型饲料。例如,叶酸缺乏模型饲料,维生素B12缺乏模型饲料,蛋氨酸过多模型饲料,或者多种组合的模型饲料。

高脂血症模型饲料。例如,高胆固醇模型饲料,高脂高胆固醇模型饲料。

动脉粥样硬化模型饲料。血栓形成是动脉粥样硬化的伴随因素或并发症之一。

高脂高蛋氨酸模型饲料,高脂叶酸缺乏模型饲料。形成高脂血症并且伴有高同型半胱氨酸血症

高维生素D模型饲料。维生素D不仅造成血浆钙负载加大,而且对体内某些激素和血管有较大影响。

钙过载(高钙)模型饲料。钙是凝血和血小板机能的关键因子,饮食(饲料)中钙还是血脂水平的决定者。

高脂添加甲状腺抑制药物的模型饲料。例如,CCT模型饲料,高脂CCT模型饲料

二、药物的溶栓作用

这种情况一般是采用体内或体外诱导血栓形成,然后观察药物的溶栓作用。有很多血栓造模方法(FeCl3法,动静脉短路法,血管堵塞或夹闭法,内皮损伤法,血栓诱导剂注射法,等),方法本身都不难,但是,很多研究者只顾血栓造模,而没有考虑到饲料中影响动物凝血系统甚至纤维蛋白溶解系统的因素,从而使得研究结果不稳定,难以被他人甚至自己的后续研究所重复。

影响动物血管机能、凝血系统或纤维蛋白溶解系统的饲料因素包括营养素和其它成分。营养素包括:蛋白质的类型和含量,精氨酸含量,脂肪酸组成,维生素K、维生素D、钙等营养素的含量。饲料中其它成分包括:重金属,胺类,残留农药,抗生素,等等。

因此,建议:

(1)采用营养状态正常的动物,采用比较理想的动物饲料喂养。

(2)购买动物后采用比较可靠的动物饲料喂养1-2周后开始用于造模。目的是让动物状态标准化。

(3)如果药物要添加到饲料中,添加的药物应当尽可能在饲料生产过程中添加,而不是采用普通饲料通过打碎后添加。

(4)如果是灌胃给药,务必对对照动物进行溶剂灌胃作为对照。如果是注射,务必对对照动物注射溶剂。特别要注意的是,应当同时设置不灌胃或不注射的所谓正常对照组。务必采用配伍设计,给对照组也要进行药物注射,这方面很多研究者没有注意,后悔不已

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