缺叶酸饲料与叶酸缺乏模型复制方法

把叶酸与疾病联系起来，最早是叶酸缺乏引起巨幼红细胞性贫血，后来发现叶酸具有广泛的生物学作用，对多种疾病如高血脂、心脏疾病、高血压、肿瘤、神经发育畸形、脂肪肝、肝纤维化、肝硬化、动脉粥样硬化、高同型半胱氨酸血症等等的发生、发展都有关系。在机理研究中，最为关键的是叶酸是一碳单位代谢的关键，充当甲基形成的载体，因此，叶酸缺乏饲料称为甲基供体缺乏饲料，由于叶酸与脂肪代谢异常有关，因此，叶酸缺乏饲料也是Liptrope缺乏饲料。

人和动物对叶酸的需要量很低，这里有两个原因，一是人体对叶酸的需要量不多，二是肠道菌群合成叶酸，从而使得机体对叶酸的依赖程度降低。

人和动物不容易缺叶酸的原因不仅是对叶酸的需要量低，而且体内有叶酸的仓库（主要是肝脏，其次是肾脏，再次是脾脏，其他组织也有少量），这帮助机体在一段时期内饮食（饲料）缺叶酸不至于引起叶酸缺乏。

以上两方面启发我们两点：

►实验的观察期需要比较长的时间才能使得动物体内缺叶酸，例如，在大鼠中观察到，使用无叶酸的了大约需要3周，这时大多数组织中表现出叶酸含量降低。

►由于体内有叶酸库存，血清叶酸下降发生在库存剥夺之后，因此，血清叶酸浓度正常不能说明不缺叶酸，实验中应当对组织中的叶酸含量进行分析，如果组织中叶酸含量下降，是缺叶酸的最有力证据。

►购买的实验动物肝脏中叶酸库存量与先前喂养的饲料中叶酸含量有关，因此，先前的饲料中叶酸越高，采用叶酸缺乏饲料喂养需要的时间越长。

因此，不论是研究叶酸的生物学作用，还是建立动物叶酸缺乏疾病模型，在模型上开展研究，都应当测定血清（血浆）叶酸浓度，组织中叶酸的含量，才能将生理生化指标的改变与缺叶酸联系起来。

想必从事叶酸研究的读者知道，不少文献报道中，采用的是在缺叶酸并且添加药物Succinylsulfathiazole，这种药物不能被肠道吸收，但能在肠道中抑制肠道菌群合成叶酸，从而加快体内叶酸缺乏的速度，从而缩短观察时间。但是，这种药物对于生长发育期的动物来说，有副作用，例如，有研究观察到在大鼠使用这样的药物影响未成年的大鼠生长发育，降低体重，并且增加死亡率。尤其要注意的是，动物体内叶酸下降过快。

建议：

（1）研究叶酸的生物学作用时，可以不添加药物，而是使用叶酸大幅度降低的是缺叶酸饲料，乃至使用无叶酸的饲料。

（2）复制叶酸缺乏的疾病模型，应当考虑采用上述药物辅助。研究报道中已经在大鼠观察到，从大鼠断乳开始，用无叶酸的饲料（不添加辅助药物）喂养长达25周（几乎是半年），大鼠的体重、健康状态都与对照喂养（对照饲料，叶酸足够）的大鼠相同，肝脏、肾脏和脾脏中叶酸含量都降低60%左右，脑中叶酸含量与对照组相同。这提示我们，如果不加入辅助药物，要想复制叶酸缺乏的疾病模型是不容易的。当然，添加辅助药物的饲料喂养时要特别当心药物的副作用。

在以下情况不添加药物：

（1）叶酸缺乏饲料作为Lipotrope缺乏饲料时；

（2）叶酸缺乏饲料作为甲基缺乏饲料时；

（3）叶酸缺乏饲料作为其它Lipotrope缺乏饲料或者甲基缺乏饲料的对照饲料时。

不论是何种动物的叶酸缺乏饲料，均可从南通特洛菲饲料科技有限公司购买，并且大鼠和小鼠的这些饲料已经得到用户的好评。

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叶酸缺乏饲料表面上看很容易自制，有些研究者从论文中获取叶酸缺乏模型饲料配比后自制叶酸缺乏饲料。要注意的是，市场上提供的有些原料中含有叶酸，甚至含有较高的叶酸。此外，有些论文中使用的原料和配比是不科学的，有的论文对此研究已经发现其饲料中缺锌和某些维生素缺乏。