ApoE基因敲除或沉默小鼠

非酒精性脂肪肝病模型

ApoE基因敲除小鼠非酒精性脂肪肝病(NAFLD)
模型饲料和造模注意事项
Model Diets of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease in ApoE-knockout Mouse

ApoE(apolipoprotein E, ApoE基因敲除小鼠不仅在高脂血症模型和动脉粥样硬化模型中使用较多，而且在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)方面也被常用。

为什么ApoE-/-小鼠适用于NAFLD模型复制？

这是因为：

(1)NAFLD是血脂和肝脏脂质代谢异常的后果；

(2)ApoE敲除小鼠发生动脉粥样硬化主要是与模型饲料中胆固醇有关，很多类型的脂肪并不引起或加重动脉粥样硬化，甚至有些还能减轻这种小鼠的自发性动脉粥样硬化的程度。

(3)ApoE小鼠血脂代谢紊乱与肝脏脂质代谢异常紧密联系。

总之，合理地控制模型饲料中胆固醇浓度，选择适当类型的脂肪或脂肪酸的构成，这样的模型饲料可以发生NALFD，而不会影响或者不会加重动物的自发性动脉粥样硬化，从而使得非酒精性脂肪肝病模型得到科学地建立。事实上，一些研究中观察到，这样的模型饲料在喂养ApoE-/-小鼠将近100天内没有导致动脉粥样硬化明显加重，但脂肪肝却早已发生并且已经很严重。

ApoE-/-小鼠复制NAFLD模型的高脂肪高胆固醇模型饲料的注意事项

下面列出了4种可以用于NAFLD模型复制的高脂肪高胆固醇模型饲料。需要注意的是：

含有0.2%胆固醇的模型饲料在动脉粥样硬化中使用广泛，但也可以用于NAFLD模型复制。事实上，国内外有少量文献采用了这种高脂肪、0.2%胆固醇的模型饲料进行NAFLD模型复制。但是，由于动脉粥样硬化和NAFLD相伴发展，因此，建议不要首选（TP 25700和TP 26300系列）。

当然，如果希望观察干预因素对动脉粥样硬化和NAFLD相互变化关系，则TP 25700和TP 26300就能显示出特别的优势。